Syndromes néphrotiques de l'enfant

1 Introduction 2 Physiopathologie 3 Etude symptomatique 3.1 Eléments du syndrome néphrotique

3.2 Complications 4 Formes anatomo-cliniques et étiologiques 4.1 La néphrose lipoïdique 4.2 Autres syndromes néphrotiques

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Objectifs

 1. Décrire les signes cliniques et les critères biologiques du syndrôme néphrotique de l'enfant.

2. Caractères de la néphrose lipoïdique.

3. Schéma thérapeutique et évolution de la néphrose lipoïdique

4. Indications de la biopsie rénale.

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1 Introduction

Les syndromes néphrotiques constituent un groupement de signes et de symptômes qui expriment toujours une maladie des glomérules rénaux mais dont la nature et la cause sont variables.
La définition est essentiellement biologique :

• protéinurie importante > 50 mg/kg/j ou 40mg/m²/h
• hypoprotéinémie < 60 g/l
• hypoalbuminémie < 30 g/l

2 Physiopathologie

La fuite massive des protéines dans les urines entraîne une hypoprotéinémie qui aura pour conséquences :

• une diminution de la pression oncotique du plasma responsable d'une hypovolémie, des oedèmes et d'un hyperaldostéronisme secondaire,
• une augmentation de la synthèse hépatique des protéines et des lipoprotéines,
• et dans les formes prolongées, des complications de la fuite protéique et des substances liées à ces protéines (dénutrition, sensibilité aux infections, anémie,...)

3 Etude symptomatique

3.1 Les éléments du syndrome néphrotique

3.1.1 Les éléments cliniques

Le début est le plus souvent brusque avec :
- Symptomes oedémateux

• des oedèmes périphériques
• possibilités d'épanchement pleural, ascite, hydrocèle rentrant dans le cadre d'un anasarque.
• parfois le syndrome oedémateux est absent et la découverte se fait lors d'un examen systématique.

- Tension artérielle

• Le plus souvent normale, voire abaissée, en rapport avec une hypovolémie importante. Parfois HTA.

3.1.2 Les éléments biologiques

3.1.2.1 Protéinurie

Est quantitativement importante, obligatoirement supérieure à 50 mg/kg/24h. Elle peut atteindre des taux très élevés de l'ordre de 10 ou même 20g/24H. ou 40mg/m²/h.
L'immuno-électrophorèse montre que cette protéinurie est faite surtout d'albumine et de sidérophyline.

• si ces deux éléments sont seuls présents, la protéinurie est dite "sélective".
• si ces deux éléments sont associés à des globulines de poids moléculaire plus élevé, la protéinurie est dite "non sélective" et fait craindre des lésions d'hyalinose segmentaire et focale.

3.1.2.2 Hématurie

Il existe une hématurie microscopique dans 15 à 20% des cas.
L'hématurie macroscopique est très rare, elle fait craindre une thrombose des veines renales.

3.1.2.3 Syndrome humoral

La proteinurie massive entraîne :
- une hypoprotidémie <50g/l
- une hypoalbuminémie <30g/l
- à l'électrophrorèse des protides :

• hypogammaglobulinémie
• hypo ou alfa globulinémie

- augmentation du taux de cholestérol (VLDL, LDL et HDL) et des triglycérides, parfois de façon considérable.

3.1.2.4 Troubles ioniques

- natrémie normale ou diminuée :

• du fait de l'hyperlipidémie.
• du fait de l'inflation hydrique avec hémodilution

- calcium ionisé normal mais calcium total abaissé.

3.1.2.5 Fonction rénale

Le plus souvent normale, sauf en cas d'hypovolémie majeure où il y a possibilité d'insuffisance rénale fonctionnelle.

3.1.2.6 Facteurs de coagulation

- diminution des facteurs IX, XII et d'antithrombine III
- augmentation des facteurs, V, VII, VIII ,von Willebrand, X et du fibrinogène
- baisse des protéines C et S.

3.1.3 Classification du syndrome néphrotique

- La néphrose lipoïdique ou syndrome néphrotique pur et primitif se définit par : absence d'hématurie, absence d'hypertension artérielle et absence d'insuffisance rénale (sauf insuffisance rénale fonctionnelle transitoire). La protéinurie est sélective.

- Le syndrome néphrotique est impur si l'un ou plusieurs des éléments ci-dessus sont présents (hématurie, hypertension et insuffisance rénale). La protéinurie est alors non sélective.

3.2 Les complications

3.2.1 Les thrombses vasculaires

- Thrombses veineuses :

• veines périphériques
• veines rénales.

- Parfois thromboses artérielles favorisées par la diminution de l'antithrombine III, l'hyperfibrinémie et le déficit fonctionnel en protéines C et S.

3.2.2 Collapsus cardio-vasculaire

Au début des poussées, surtout lorsque la débacle urinaire obtenue par les diurétiques est trop brutale. Ce collapsus est dû à une hypovolémie très marquée.

3.2.3 Infections

- cutanées, pulmonaires, péritonéales, ,
- le plus souvent à pneumocoque et à streptocoque mais aussi virales :

• favorisées par l'hypo-gamma-globulinémie.
• aggravées par les traitements immunosupprésseurs.

3.2.4 Syndromes carentiels

- dénutrition par fuite protidique,
- ostéoporose,
- anémie hypochrome (fuite de la transferrine),
- hypothyroïdie par fuite des protéines porteuses,
Ces complications apparaissent lors de syndromes néphrotiques importants ou prolongés et entrainent une cassure de la croissance staturopondérale

4 Formes anatomo-cliniques et étiologiques

4.1 La néphrose lipoïdique

Environ 80 % des cas de néphrose.

4.1.1 Histopathologie

3 aspects possibles :
- "lésions glomérulaires minimes" le plus souvent (plus de 3/4 des cas) :

• en microscope optique, glomérules pratiquement normaux,
• en microscope électronique, fusion des pieds de podocytes,
• en immunofluorescence, pas de dépôts ou petits dépôts d'IgM.

- lésions de "hyalinose segmentaire et focale"

• dépôts d'aspect hyalin sous l'endothélium des parois capillaires, dans certaines anses seulement et dans certains glomérules seulement.
• l'immunofluorescence montre surtout des dépôts d'IgM et de complément.

- Plus rarement, prolifération mésangiale modérée isolée.

4.1.2 Circonstances étiologiques

- Tous les âges sont concernés, mais le pic de fréquence se situe entre 3 et 8 ans.
- Le garçon est atteint plus fréquemment que la fille.
- Il y a souvent un petit syndrome infectieux dans les jours qui précèdent l'éclosion de la maladie.
- Il existe parfois un contexte allergique, personnel ou familial.

4.1.3 Symptomatologie

- La symptomatologie clinique est souvent évidente, avec un syndrome oedémateux rapidement constitué.
- La symptomatologie biologique est complète et pure.

4.1.4 Evolution et traitement

L'évolution dépend de la réponse à la corticothérapie. Dans la majorité des cas, la néphrose est corticosensible. Les rechutes sont fréquentes soit après arrêt du traitement soit lors de la baisse de la corticothérapie, définissant l'état de corticodépendance.

L'évolution à long terme est favorable, même si la maladie évolue sur de nombreuses années, de 5 à 15 ans.
Tant que la néphrose est corticosensible, le risque d'insuffisance rénale est presque nul. (10% des enfants sont corticorésistants)

4.1.4.1 Traitement symptomatique

- Régime alimentaire riche en protéines, bien que ceci n'ait pas d'effet sur le niveau d'albuminémie.
- Restriction sodée pour limiter l'importance des oedèmes
- Diurétiques si oedèmes importants : avec prudence !, et associés à une perfusion d'albumine pour une meilleure efficacité (mettre directement le Furosémide dans le flacon d'albumine).
- Pas d'immobilisation et anticoagulant si hypoalbuminémie inférieure à16g/l.
- Supplémentation en vitamine D et en calcium.
- Antibiothérapie si infection.

4.1.4.2 Traitement étiologique

- Corticothérapie : C'est le traitement de fond. Il doit être institué d'emblée.

• PREDNISONE 60 mg/m²/j sans dépasser 80 mg/j pendant 4 semaines ; en une à deux prises.

Si le syndrome néphrotique est inchangé ou qu'il persiste une proténurie :
• METHYLPREDNISOLONE 1g/1.73m² : 3 injections à 48h d'intervalle.

Le patient est dit corticosensible si la protéïnurie disparait. Puis :
• PREDNISONE 60mg/m² un jour sur deux pendant 8 semaines puis diminution de 15mg/m² tous les quinze jours.(Traitement de 4 mois et demi).
• Si rechutes espacées ( 75% des cas), reprise du même schéma.
• Si corticodépendance, le traitement de base est la corticothérapie discontinue prolongée.
• LEVAMISOLE : L'adjonction de LEVAMISOLE peut espacer la fréquence des rechutes.

Effet secondaire: neutropénie.

- Immunosuppresseurs

• Si la maladie n'est pas maitrisée par la corticothérapie.
• S'il existe plus de deux rechutes par an, on peut utiliser :
• Les agents alkylants par exemple l'ENDOXAN (cyclophosphamide). On observe des effets secondaires, principalement une insuffisance gonadique.
• Ciclosporine A.

Elle diminue la production de lymphokine par les lymphocytes T activés.
Elle permet le maintien en rémission de 75 à 90% des cas.
Mais en général les enfants corticodépendants sont également ciclosporine-dépendants.

4.1.5 Ponction biopsie rénale

- Si syndrome néphrotique avant l'âge d'un an.
- Si syndrome néphrotique corticorésistant.
- Si mise sous immuno suppresseurs.

4.2 Autres syndromes néphrotiques

Ces syndromes néphrotiques justifient la biopsie rénale.

4.2.1 Les syndromes néphrotiques secondaires

Il s'agit de syndromes néphrotiques impurs avec hématurie, HTA et insuffisance rénale. On les rencontre au cours de maladies générales (LEAD), glomérulonéphrites chroniques, purpura rhumatoïde,...

4.2.2 Les syndromes néphrotiques infantiles

Un syndrome néphrotique est dit infantile s'il apparaît dans la première année de vie, et il est qualifié de congénital s'il est présent dès la naissance. Dans ces deux cas, il y a fréquemment une notion familiale et le pronostic est nettement péjoratif car la corticorésistance est fréquente.
La plupart des formes histologiques peuvent être rencontrées, mais il y a deux maladies précises et particulières à cet âge de la vie.

4.2.2.1 Le syndrome néphrotique congénital de type finlandais

C'est une maladie familiale récessive autosomique, surtout fréquente en Finlande mais non exceptionnelle ailleurs.
Elle comporte des lésions presque spécifiques de dilatation microkystique des tubules rénaux.
Elle existe dès la vie foetale et s'exprime, dès ce moment, par une hypotrophie foetale, une hypertrophie du placenta et une augmentation de l'alpha- foeto-protéine du liquide amniotique.
L'évolution est très grave et insensible à tous les traitements. Elle évolue vers l'insuffisance rénale avant 3 ans, ayant préalablement déterminé des troubles digestifs importants, des complications nutritionnelles et infectieuses.
C'est une indication de transplantation rénale.

4.2.2.2 La sclérose mésangiale diffuse

- Caractère familial possible mais non constant.
- Lésions de rétraction fibreuse du floculus sans prolifération cellulaire.
- Débute soit dès la naissance, soit au cours des premiers mois.
- Note hématurique fréquente.
- Evolution grave vers l'insuffisance rénale terminale avant 3 ans.