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PSYCHOTROPES
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NEUROTROPES
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| - Indication : | traitement de l'anxiété pathologique. |
| - Exemple : | Valium(R), Lexomil(R), Xanax(R), Temesta(R)... |
| - Classe : | benzodiazépines (BZD). |
| - Mode d'action : | fixation sur le complexe macromoléculaire GABA/site. BZD/ionophore Chlore. |
| - Pharmacocinétique : | très important ; durée de 1/2 vie d'élimination ; métabolisme. |
| - Effet : | anticonvulsant, sédation, myorelaxation, anxiolyse. |
| - Problème : | effet sédatif (accidents) ; amnésie antérograde ; désinhibition ; dépendance ; rebond et sevrage. |
| - Actualité : | grande consommation ; recherche du ligand endogène. |
| - Indication : | traitement de l'insomnie. |
| - Exemple : | Havlane(R), Rohypnol(R), Imovane(R), Stilnox(R). |
| - Classe : | 1) BZD 2) Non BZD : Zopiclone ; Zolpidem. |
| - Problème : | dépendance ; vigilance diurne ; pertubation de l'EEG du sommeil. |
| - Actualité : | grande consommation ; association à l'alcool ; recherche sur les non-BZD ; contre-indication absolue des BZD : les apnées du sommeil. |
| - Indication : | traitement de la dépression |
| - Exemple : | Prozac(R), Floxyfra(R), Laroxyl(R), Tofranil(R), Vivalan(R)... |
| - Classe : | antidépresseurs tricycliques (Anafranil(R)) ; seconde génération (Vivalan(R), Athymil(R)) ; inhibiteurs de la recapture de sérotonine ou IRS (Prozac(R), Floxyfral(R)...) ; inhibiteurs de la recapture de sérotonine et de la noradrénaline (Ixel(R), Effexor(R)) ; IMAO-A (Moclamine(R)). |
| - Mode d'action : | désensibilisation des récepteurs bêta
centraux ; augmentation des concentrations d'amines dans les synapses ; bloqueur de la recapture de la sérotonine (5 HT) et/ou de la noradrénaline ; processus précédents souvent liés. |
| - Pharmacocinétique : | variable d'un médicament à l'autre. |
| - Effet : | amélioration de l'humeur. |
| - Problème : | délai d'action (plusieurs jours) ; dépressions résistantes ; Effets indésirables : cardio-vasculaires, atropiniques avec tricycliques ; nausées, vomissements avec les IRS... ; question de la durée des traitements. |
| - Indication : | traitement des signes productifs des psychoses. |
| - Exemples : | Largactil(R), Haldol(R), Nozinan(R), Tiapride(R). |
| - Classe : | 4 familles ( phénothiazines, butyrophénones, benzamides, thioxanthène). |
| - Mode d'action : | blocage des récepteurs dopaminergiques. |
| - Pharmacocinétique : | pas de relation nette concentration-effet. |
| - Effet : | Antipsychotique ; sédation ; action antidéficitaire
(?) Action antiémétique (rappeler le dompéridone (Motilium(R)) qui ne passe pas la barrière hémato-encéphalique). |
| - Problème : | difficulté d'observance ; effets indésirables notamment sur la cognition ; inducteurs de symptômes extrapyramidaux et hyperprolactinémie. |
| - Actualité : | molécules spécifiques (D3 mésolimbique) ; neuroleptiques atypiques (Leponex(R), Risperdal(R), Olanzapine) dénués d'effets extrapyramidaux. |
| - Indication : | psychose maniaco-dépressive. |
| - Exemple : | Teralithe(R). |
| - Classe : | sels lithium. |
| - Mode d'action : | action générale sur les membranes et les messages intracellulaires des cellules (protéines G). |
| - Pharmacocinétique : | médicaments à monitorer (lithiémie : 1 mEq/1). |
| - Effet : | contre-indiqué chez la femme enceinte ; danger en cas de pathologie cardiovasculaire et rénale. |
| - Actualité : | rôle des médicaments agissant sur les mouvements du calcium intracellulaire ; intérêt du Tegretol(R) (antiépileptique) et du Depakine(R) (antiépileptique). |
| - Indication : | baisse de vigilance ; narcolepsie ; obésité ; déficit de l'attention (enfants hyperkinétiques). |
| - Exemple : | Amphétamine ; Olmifon(R) ; pémoline ; caféine. |
| - Classe : | très variées. |
| - Mode d'action : | Stimulation de la neurotransmission aminergique ; Mise en alerte du système nerveux central ; Diminution de la perception de fatigue ; Augmentation d'initiative et de confiance ; Effet de stimulation du système végétatif. |
| - Problème : | dépendance, tolérance, dépression à l'arrêt brutal, anxiété. |
| - Actualité : | développement de médicaments plus ciblés sur l'attention, la vigilance. Intérêt dans certaines professions (pilotes de ligne, surveillance de systèmes complexes...) Rappelons l'intérêt du Modiodal(R). Dans le traitement de la narcolepsie/cataplexie. |
| - Indication : | aucune. |
| - Exemple : | LSD, Hashish, Cocaïne. |
| - Classe : | drogue ; molécules très variées. |
| - Pour la suite : | prendre un exemple : Cocaïne/ LSD/ Ecstasy. |
| - Actualité : | prise en charge des toxicomanes et traitements de substitution (Subutex(R)). |
| - Indication : | traitement symptomatique de la maladie épileptique. |
| - Exemple : | Gardénal(R), Dihydan(R), Dépakine(R), Tégrétol(R), Vigabatrin, Topiramate, Felbamate... |
| - Classe : | très variées. |
| - Mode d'action : | action membranaire ; action sur les flux ioniques ; renforcement du tonus du GABA. |
| - Pharmacocinétique : | très important ; formes libres ; métabolisme (induction hépatique) ; interactions. Monitoring nécessaire pour certains médicaments. |
| - Effet : | Action symptomatique en supprimant les crises ; action préventive ; recherche actuellement de médicaments spécifiques d'un type donné de crises. |
| - Problème : | retentissement cognitif ; accidents hématologiques et hépatologiques ; question complexe de la tératogénicité de certains produits. |
| - Actualité : | molécules nouvelles (action sur le GABA ou sur les acides aminés excitateurs). |
| - Indication : | traitement de la maladie de Parkinson. |
| - Exemple : | Sinemet(R) et Modopar(R) (L-dopa) ; Parlodel(R), Trivastal(R), Requip(R), Dopergine(R), Apomorphine ; Parkinane(R), Lepticur(R), Déprényl(R). |
| - Classe : | 1) Dopa (précurseur de dopamine), 2) Agonistes dopaminergiques directs, 3) Anticholinergiques, (Artane(R), Parkinane(R), Lepticur(R)), 4) IMAO-B (Déprényl(R)). |
| - Mode d'action : | restauration du tonus dopaminergique nigro-strié ;
blocage des efférences cholinergiques (en désuétude). |
| - Pharmacocinétique : | instructive dans les formes évoluées avec fluctuations d'effets. |
| - Effet : | correction des symptômes de la maladie. |
| - Problème : | stimulation simultanée des récepteurs dopaminergiques
extra-striés (vomissements, hypotension, confusion) ; dyskinésies.
la liste des médicaments inducteurs de syndrômes extrapyramidaux doit être connue (Neuroleptiques, Antiémétiques, Sibelium, etc...). |
| - Actualité : | formes retards et injectables ; abandon de la dopa (toxique
à long terme ?) ; action sur d'autre systèmes de neurotransmetteurs
(NMDA) ; protection cellulaire (IMAO-B). Relire l'essai DATATOP.(800 malades, double aveugle pendant un an, comparaison du Deprenyl/Vitamine E/ Placebo). |
| - Indication : | traitement de fond et de la crise de migraine. |
| - Exemple : | Crise : Vasoconstricteurs, Gynergène caféine(R),
dihydroergotamine Sandoz (DHE)(R), Sumatriptan(R), Zomig(R) ; Aspirine et
anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Fond : DHE, Vidora(R), Sanmigran(R), Nocertone(R), bêta-bloqueurs. |
| - Classe : | 1) dérivés de l'ergot de seigle (DHE), 2) anti-sérotonines, 3) agonistes (5 HT1D). |
| - Mode d'action : | action directe sur la vasomotricité céphalique ; stimulation des sous-types 1 D de récepteurs 5 HT. |
| - Pharmacocinétique : | attention aux interactions au niveau du métabolisme hépatique. |
| - Effet : | régulateur de la motricité des vaisseaux céphaliques. |
| - Problème : | ergotisme ; interactions médicamenteuses ; coût
; auto-polymédication. Complexité de la physiologie de la vasomotricité cérébrale. |
| - Actualité : | rôle de la sérotonine (neurotransmetteur central et modulateur de la vasomotricité) ; formes galéniques nouvelles (injectables ; spray). |
| - Indication : | traitement des contractures et de la spasticité. |
| - Exemple : | Dantrium(R), Liorésal(R), Benzodiazépines, Brolitène(R). |
| - Classe : | variées. |
| - Mode d'action : | action directe sur la fibre musculaire (Dantrium(R)) ;
action médullaire via le GABA (Liorésal(R) ; Brolitène(R)) ; action centrale (BZD). |
| - Pharmacocinétique : | intérêt des formes injectables notamment par pompe (directement dans le LCR) ; 1/2 vie d'action variable. |
| - Effet : | relaxation musculaire. |
| - Problème : | sédation, effets indésirables spécifiques (ex : Dantrium(R) et toxicité hépatique). |
| - Actualité : | modalités d'administration. |
| - Indication : | traitement de la myasthénie. |
| - Exemple : | Mestinon(R), Mytelase(R). |
| - Classe : | inhibiteurs de la cholinestérase périphérique. |
| - Mode d'action : | restauration de la transmission cholinergique à la jonction nerf-muscle. |
| - Pharmacocinétique : | durée d'action brève des produits. |
| - Effet : | rétablissement des contrôles moteurs. |
| - Problème : | nombreux effets indésirables liés à cette
augmentation globale de l'acétylcholine (diarrhée, troubles
de la vision, bradycardie). liste des médicaments décompensateurs de la maladie à connaître. |
| - Actualité : | approche plus étiopathogénique de la maladie (immunosuppresseurs). |
| - Indication : | traitement des troubles cognitifs du sujet âgé. |
| - Exemple : | Hydergine(R), Iskédyl(R), Tanakan(R), Duxil(R), Nootropyl(R)... |
| - Classe : | variée, hétérogène. |
| - Mode d'action : | stimulation du métabolisme cérébral, des neurotransmissions aminergiques, oxygénateurs, antiradicaux libres. |
| - Pharmacocinétique : | pas de relation nette effet-concentrations plasmatiques. |
| - Effet : | Curatif (amélioration des performances
intellectuelle). Préventif (antagonisme de processus physiopathologiques liés au vieillissement cérébral). |
| - Problème : | pas d'effets indésirables bien spécifiques ; définition exacte de la pathologie visée ? Intérêt réel de la discrète amélioration obtenue ? Preuves de la prévention ? |
| - Actualité : | obtention des preuves ; ciblage sur une fonction cognitive plus précise (attention, mémoire, vigilance, vitesse de traitement de l'information) ; intérêt au stade débutant des démences ? |
| - Indication : | traitement symptomatique des formes légères à modérées de la Maladie d'Alzheimer (MA). |
| - Exemple : | Tacrine (Cognex(R)). |
| - Classe : | anticholinestérasique. |
| - Mode d'emploi : | augmentation de la concentration de l'acétylcholine (Ach) au niveau des synapses centrales par inhibition de l'enzyme de dégradation de l'Ach, l'acétylcholinestérase. |
| - Pharmacocinétique : | 1/2 vie d'élimination brève au niveau plasmatique ; interaction avec l'alimentation (d'où 4 prises par jour en dehors des repas) ; ce qui importe sur le plan pharmacodynamique, c'est la durée de l'inhibition de l'enzyme actylcholinestérase au niveau central. |
| - Effet : | augmentation du rapport signal-bruit des informations reçues par le cerveau. |
| - Problème : | élévation des transaminases hépatiques
(d'où le monitoring obligatoire des ASAT/ALAT) effet cholinergiques périphériques. |
| - Actualité : | mise sur le marché prochainement de nouveaux anticholinestérasiques (Exelon(R), Aricept(R)) ou d'agonistes directs des récepteurs muscariniques. De nombreuses autres voies d'approches médicamenteuses sont en cours d'études cliniques (Diapositive 1 : physiopathologie et pharmacologie de la maladie d'Alzheimer). |
| - Indication : | traitement de l'ischémie cérébrale au moment du stroke. |
| - Exemple : | Nimotop(R). |
| - Classe : | antagonistes calciques ; en développement : anti-NMDA(R) gangliosides-GM 1 ... |
| - Mode d'action : | antagonistes des facteurs de mort cellulaire (calcium, acides aminés excitateurs...). |
| - Pharmacocinétique : | le vrai problème : la vitesse et le délai d'administration. |
| - Effet : | protecteur cellulaire contre l'anoxie/ischémie. |
| - Problème : | lourdeur et difficulté d'évaluation en phase III. |
| - Actualité : | vérification en cours chez l'homme, du bénéfice obtenu. Intérêt et risques des thrombolytiques ? |
Approche empirique, mal évaluée.
| - Tremblement essentiel familial : Avlocardyl(R), Mysoline(R). |
| - Myoclonies post-anoxiques : Nootropyl(R), Sérotonine(R), Rivotril(R). |
| - Dyskinésies : Neuroleptiques (Majeptil(R), Haldol(R)). |
| - Dystonies : Antiparkinsoniens ; neuroleptiques ; toxine botulinique injectée localement. |
| - Chorées : Neuroleptiques - Facilitateurs du GABA. |